Ausgabe 2 - 2011
The Livermeeting® 2011
Eine Übersicht
Die Fülle der Präsentationen/Postern zu neuen direkt antiviralen Medikamenten und Strategien gegen Hepatitis C auf der Jahrestagung der AASLD war überwältigend. Hier finden Sie einen kurzen Überblick.
BOCEPREVIR
- Auch Null-Responder profitieren.
- Boceprevir führte in Kombination mit CYP 3A4-Substraten nicht vermehrt zu Nebenwirkungen.
TELAPREVIR
- Auch Patienten mit Zirrhose profitieren (SVR 47 % vs 10 %), am meisten frühere Relapser (84 % vs 7 %) und am wenigsten frühere Nullresponder (14 % vs 10 %).
- Rund 6 Jahre nach Auftreten einer Telaprevir-Resistenz waren 6/9 Patienten bei Re-Therapie zu Woche 8 HCV-RNA negativ.
NEUE SUBSTANZEN KURZ VOR ZULASSUNGSSTUDIEN
- TMC-435 OD war in der Studie PILLAR gut wirksam ( SVR 86 % vs 65 %) und sehr gut verträglich. Wichtigste Nebenwirkung: Hyperbilirubinämie. In der Phase-3-Studie wird die Substanz im Rahmen einer 24-wöchigen Tripletherapie gegeben.
- BI201335 OD zeigte eine gute Wirksamkeit (SVR 83 % vs 56 %) und war sehr gut verträglich. Eine Verkürzung der Therapiedauer auf 12 Wochen war bei eRVR möglich. Die Phase-3-Studie ist bereits gestartet.
- Narlaprevir OD geboostert mit Ritonavir plus pegIFN/RBV 12 Wochen gefolgt von 12 Wochen pegIFN/RBV (NEXT-1) ergab eine SVR von 85 %. Phase 3 beginnt demnächst.
- Danoprevir TID plus pegIFN/RBV 12 Wochen und reponsegesteuert peg IFN/RBV über 12 bzw. 36 Wochen führte zu einer SVR-Rate von bis zu 86 %. Die Phase-3-Studie wird mit geboostertem Danoprevir BID durchgeführt werden.
NEUE STRATEGIEN MIT INTERFERON
- Quad-Therapie mit Telaprevir, Polymerasehemmer VX-222, pegIFN, RBV (ZENITH) in veschiedenen responsegesteuerten Varianten führte bei 83 % bis 93 % der Patienten zur SVR nach 12 Wochen.
- Tripletherapie mit PSI 7977 plus peg-IFN/RBV über 12 Wochen gefolgt von 12 Wochen pegIFN/RBV ergab 3 Monate nach EOT eine SVR von 91 %.
NEUE STRATEGIEN OHNE INTERFERON
- Interferonfrei mit Proteasehemmer BI201335 OD, Polymerasehemmer BI207127 TID und Ribavirin (SOUND-C2) über 16 Wochen führte zu einer SVR (3 Monate) von 76 %. Ohne Ribavirin war die SVR mit 57 % deutlich geringer.
- Interferonfrei mit Nukleotid PSI7977 plus Ribavirin (ELECTRON) SVR nach 12 Wochen 100 %
- Nullresponder nach 24 Wochen Daclatasvir und Asunaprevir SVR 9/10. Häufigste Nebenwirkungen Diarrhoe, Kopfschmerz, erhöhte Leberwerte, Hyperbilirubinämie.
| Gebräuchliche Abkürzungen bei Hepatitis-C-Therapie |
|---|
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SVR (sustained virological response) | HCV-RNA nicht nachweisbar auch nach 24 Wochen
nach Ende der Therapie
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| RVR (rapid virological response) | HCV-RNA nicht nachweisbar Woche 4
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| EVR (early virologiocal repsonse) | > 2 log10 IU/ml Abnahme HCV-RNA-Viruslast Woche
12
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| cEVR (complete early virological response) | HCV-RNA nachweisbar Woche 4, aber nicht nachweisbar
Woche 12
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| Null response | Abnahme HCV-RNA < 2 log10 IU/mL von Baseline bis
Woche 12
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| Partial response | Abnahme HCV- RNA > 2 log10 IU/ml von Baseline
bis Woche 12, aber HCV- RNA wieder nachweisbar
zwischen Woche 2 und 24
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| Viral breakthrough | HCV-RNA wieder nachweisbar zu jedem Zeitpunkt
während der Therapie, nachdem die Viruslast bereits
unter die Nachweisgrenze fiel
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| Relapse | HCV-RNA wieder nachweisbar bei Patienten mit nicht
nachweisbarer Viruslast während der Therapie, aber
mit einem virologischen Wiederanstieg nach Ende der
Therapie
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| Neue Ansprechkriterien mit einer Proteasehemmer-basierten Tripletherapie
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| eRVR (extended rapid virological response)
mit Boceprevir
| HCV-RNA nicht mehr nachweisbar Woche 8 und
Woche 12
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| eRVR (extended rapid virological response)
mit Telaprevir
| HCV-RNA nicht nachweisbar Woche 4 und Woche 12
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| Ansprechen Woche 8 | Boceprevir-Therapie:HCV-RNA nicht nachweisbar
Woche 8, d.h. nach 4 Wochen Lead-in pegIFN/RBV
und 4 Wochen Tripletherapie
Lead-in RVR HCV-RNA nicht nachweisbar nach 4 Wochen Lead-in
pegIFN/RBV
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Dr. Ramona Pauli
Isartorplatz 6, 80331 München
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Ausgabe 2 - 2011
